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陈勇彬课题组发现m6A RNA甲基化识别蛋白YTHDF1在低氧适应和非小细胞肺癌发生发展中的重要功能
2019-11-01 來源:腫瘤信號轉導學科組 作者:石玉林
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  2019年10月25日,《Nature Communications》期刊在线发表了陈勇彬学科组的最新研究成果“YTHDF1 links hypoxia adaptation and non-small cell lung cancer progression”。该工作揭示了YTHDF1在低氧适应和非小细胞肺癌发生发展中的重要功能和分子调控机理。 

  陳勇彬學科組前期與吳東東學科組合作,利用進化生物學的方法,篩選得到一系列青藏高原家養哺乳動物低氧適應的關鍵新分子,並發現許多已報道的腫瘤明星基因在高原家養哺乳動物中受到正選擇,提示低氧適應新基因在低氧實體瘤中具有潛在重要功能。研究發現YTHDF1作爲m6A修飾後的RNA結合蛋白家族成員之一,在高原家養哺乳動物中低表達,而在正常肺上皮細胞中抑制其表達可以抵抗低氧誘導的細胞凋亡。深入研究發現,YTHDF1在非小細胞肺癌腫瘤組織和細胞系中均高表達,其在常氧條件下通過加速CDK2和CDK4等細胞周期蛋白的表達來促進腫瘤細胞的增殖;而在鉑類藥物爲主的化療壓力環境下,由于YTHDF1高表達促進了Keap1蛋白的表達,導致Nrf2轉錄因子的迅速降解和下遊耐藥基因AKR1C1的沈默,因此腫瘤患者對化療更敏感且總生存時間更長。 

  該研究表明,利用極端環境生存的非模式動物基因組,通過進化生物學方法篩選低氧適應的相關基因,可以爲低氧實體瘤新生物標志物的挖掘提供新的研究方法,提示交叉學科在未來醫學生物學研究領域具有重要的應用前景。 

  陈勇彬学科组石玉林博士,中南大学湘雅医院范松青教授和昆明医科大学吴梦鸽硕士为本文的共同第一作者,陈勇彬研究员,杨翠萍研究员和吴东东研究员为共同通讯作者。该工作得到了中科院上海生科院季红斌、周虎、徐书华研究团队及中山大学左志向教授的支持,中科院上海生科院李党生与昆明动物所施鹏及周巨民研究员积极参与了論文的讨论。该工作由国家重点研发计划(2016YFA0100900)和中科院先导项目(XDB13000000)及国家自然科学基金等项目资助。文章链接:https://www.nature.com/articles/s41467-019-12801-6 

   

  YTHDF1調控低氧適應和非小細胞肺癌進展模式圖 


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